در اولین واکنش ها نسبت به اعلام استعفای ناگهانیِ محمد جواد ظریف از سمت وزارت امور خارجه ایران، مایک پومپئو وزیر امور خارجه آمریکا اظهار داشت: «در هر صورت، ظریف و حسن روحانی، فقط ویترین مافیای فاسد دینی هستند. ما می‌دانیم که این خامنه‌ای است که تصمیم‌های نهایی را می‌گیرد.»

به گزارش صدای آمریکا، پومپئو در توئیتی در حساب کاربری خود در شبکه اجتماعی توئیتر نوشت: «باید ببینیم آیا این استعفا پایدار خواهد ماند یا نه».

همچنان استعفایی که ظریف در حساب کاربری خود در شبکه اجتماعی توئیتر اعلام کرد، نیازمند پذیرش از سوی حسن روحانی است.

وزیر امور خارجه آمریکا در توئیت خود نوشت: «در دو حالت (قطعی شدن استعفا یا لغو شدن آن)، او (ظریف) و حسن روحانی، چیزی نیستند جز دو چهره برای مافیای دینی فاسد. ما می‌دانیم که تصمیم‌های نهایی را خامنه‌ای (رهبر ایران) می‌گیرد».

او ادامه داد: «سیاست ما تغییر نمی‌کند. نظام (ایران) باید همچون کشوری طبیعی رفتار کرده و به مردم خود احترام بگذارد».

این در حالی است که سخنگوی وزارت امور خارجه آمریکا گفت ایالات متحده «از نزدیک» گزارش‌های حاکی از استعفای وزیر امور خارجه ایران را دنبال می‌کند؛ شخصی که مهندس توافق هسته‌ای سال 2015 ایران با کشورهای غرب به شمار می‌آید.

او ادامه داد: «گزارش‌های استعفای وزیر امور خارجه ایران را از نزدیک دنبال می‌کنیم.. در حال حاضر در این باره اظهار نظر نمی‌کنیم».

محمد جواد ظریف شامگاه دوشنبه 25 فوریه، با انتشار پستی در شبکه اجتماعی اینستاگرام، استعفای خود را از سمت وزارت امور خارجه ایران اعلام کرد.

ه گزارش سایت «انتخاب»، ظریف در تماسی پیامکی بیان کرد: «بعد از عکس‌های ملاقات‌های امروز، دیگر جواد ظریف به عنوان وزیر امور خارجه در جهان اعتباری ندارد».

اشاره ظریف به سفر بشار اسد رئیس نظام سوریه به ایران و دیدارش با علی خامنه‌ای رهبر جمهوری اسلامی و حسن روحانی وزیر امور خارجه این کشور است؛ دیدارهایی که در آن‌ها ظریف حضور نداشت و به جای او قاسم سلیمانی فرمانده سپاه قدس شاخه برون مرزی سپاه پاسداران ایران نشسته بود.